Antikoagulantni lijekovi: što su oni? Za što su oni? I.Randijev mehanizam djelovanja i nuspojave

uvod

Antikoagulantni lijekovi su lijekovi koji mogu ometati zgrušavanje krvi .

S obzirom na njihovo terapeutsko djelovanje, ovi lijekovi se koriste za sprječavanje stvaranja tromba i sprječavanje rasta onih koji su se već formirali. Stvaranje tromba u krvnim žilama zapravo je događaj koji može dovesti do vrlo ozbiljnih i ponekad fatalnih posljedica, osobito ako se tromb odvaja od zida posude u kojoj se formira i ulazi u krvotok.

Trenutno postoje različiti tipovi antikoagulantnih lijekova - koji se primjenjuju na različite načine - koji svoju terapeutsku aktivnost ostvaruju kroz specifične mehanizme djelovanja.

Za razliku od sredstava za antiagregaciju trombocita koji djeluju na agregaciju trombocita, antikoagulantni lijekovi utječu na proces koagulacije djelujući na ko-faktore i faktore koagulacije čija aktivacija dovodi do stvaranja mreže fibrina koja zadržava davanje krvnih stanica porijeklo ugruška.

znatiželja

U običnom govoru, antikoagulantni lijekovi općenito se nazivaju " razrjeđivači krvi ".

Što su oni?

Što su antikoagulansi i za što su namijenjeni?

Kao što je spomenuto, antikoagulantni lijekovi su lijekovi koji se koriste za sprečavanje nastanka novog tromba i / ili za sprečavanje rasta već formiranih. Zahvaljujući njihovoj aktivnosti, antikoagulansi su korisni u liječenju i prevenciji kardiovaskularnih bolesti i događaja uzrokovanih prisutnošću tromba.

Antikoagulantni lijekovi koji se trenutno koriste u terapiji su različiti, primjenjuju se različitim putevima i mogu se podijeliti, ovisno o mehanizmu djelovanja i prema njihovoj kemijskoj strukturi, na sljedeći način:

  • Oralni antikoagulansi kumarinskog tipa : to su derivati ​​kumarina koji se daju oralno i koji djeluju kao antagonisti vitamina K (vitamin uključen u kaskadu koagulacije).
  • Heparinski antikoagulansi : uključuju heparin i njegove derivate i daju se parenteralno . Oni djeluju aktiviranjem antitrombina III, fiziološkog inhibitora zgrušavanja.
  • Antikoagulansi koji inhibiraju faktor Xa : djeluju izravno na faktor koagulacije Xa, što posljedično ometa transformaciju protrombina I u trombin (faktor IIa).
  • Antikoagulanti koji inhibiraju faktor IIa : djeluju izravno na faktor IIa, ili trombin, sprječavajući stvaranje mreže fibrina koja zadržava eritrocite i uzrokuje stvaranje krvnog ugruška.

Terapijske indikacije

Moguće terapeutske indikacije antikoagulantnih lijekova

Ovisno o aktivnoj tvari koja se razmatra, terapeutske indikacije svakog antikoagulanta mogu varirati. Međutim, upotreba antikoagulantnih lijekova korisna je u prisutnosti:

  • Duboka venska tromboza;
  • Venska i arterijska tromboembolitička bolest;
  • Plućna embolija;
  • Atrijska fibrilacija s rizikom embolizacije;
  • Mehaničke proteze srčanih zalisaka (za sprečavanje stvaranja tromba na ventilima);
  • Infarkt miokarda;
  • Nedavni srčani udar kako bi se spriječio nastanak novih kardiovaskularnih događaja (drugi srčani udar, moždani udar itd.);
  • Nestabilna angina;
  • Akutna okluzija perifernih arterija;
  • Nestabilni koronarni sindromi.

Za više informacija o terapijskim indikacijama antikoagulantnog lijeka koje morate koristiti, dobro je da se obratite svom liječniku za savjet i pročitajte upute u uputama za propisani lijek.

Jeste li znali da ...

Čini se da su antikoagulantni lijekovi posebno učinkoviti u sprječavanju stvaranja tromba u venskoj razini, gdje je protok krvi sporiji i gdje su nastali trombi bogatiji eritrocitima i fibrinom . U arterijskim krvnim žilama gdje je protok krvi brži, trombi se sastoje u većoj mjeri od trombocita i imaju manje količine fibrina; zbog toga, u tim slučajevima, primjena antitrombocitnih sredstava - kada je to moguće - je prvi izbor liječenja.

Kumarinski antikoagulansi

Kumarinski oralni antikoagulantni lijekovi

Kumarinski antikoagulantni lijekovi su tako definirani jer su, s kemijskog stajališta, oni derivati ​​kumarina (prirodnog organskog spoja).

Oni su također poznati kao antagonisti vitamina K, jer ometaju ulogu ovog vitamina u procesu koagulacije; ali u običnom govoru, češće nego ne, oni se jednostavno nazivaju " oralni antikoagulanti ".

Među antikoagulantnim lijekovima ovog tipa prisutnim u terapiji, prisjećamo se:

  • Varfarin (Coumadin®);
  • Acenocoumarol (Sintrom®).

Jeste li znali da ...

U nekim slučajevima, oralni antikoagulansi - u odgovarajućim dozama - mogu se primijeniti u kombinaciji s antiplateletnim lijekovima .

Mehanizam djelovanja

Kumarinski antikoagulantni lijekovi ometaju redoks ciklus vitamina K, vrlo važan kofaktor u sintezi i aktivaciji nekih faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K, kao što je faktor II - poznatiji kao protrombin - i faktori VII, IX i X.

Redoks ciklus vitamina K koji sudjeluje u procesu zgrušavanja krvi uključuje uporabu različitih enzima: vitamina K kinon reduktaze i vitamina K 2, 3-epoksid reduktaze. Kumarinski antikoagulantni lijekovi djeluju kao inhibitori vitamina K 2, 3-epoksid reduktaze .

Nuspojave

Nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom terapije kumarinskim antikoagulansima su višestruke; među njima pamtimo:

  • Povećan rizik od krvarenja i pojava komplikacija krvarenja u različitim organima i tkivima;
  • Alergijske reakcije u osjetljivih pojedinaca;
  • Mučnina i povraćanje;
  • Bolovi u trbuhu;
  • modrice;
  • alopecija;
  • Oštećenje jetre;
  • Oštećenje bubrega.

Heparinski antikoagulansi

Injekcijski antikoagulantni lijekovi tipa heparina

Kada govorimo o heparinskim antikoagulantnim lijekovima želimo naznačiti skup lijekova kojima pripadaju isti heparin i njegovi derivati.

Točnije, heparin nije samo jedna molekula, već se sastoji od heterogene mješavine sulfatnih mukopolisaharida ( sulfatnih glikozaminoglikana) koji se nalaze u granulama mastocita, plazme i drugih tkiva. Stoga je to endogeni spoj, prirodno prisutan u organizmu, ali koji je također dostupan unutar medicinskih proizvoda za upotrebu u terapiji i iz kojeg su dobiveni derivati ​​niže molekularne mase. također se koristi u terapiji.

Preparati heparina primjenjuju se isključivo parenteralno injekcijom ili infuzijom, prema potrebi.

Trenutno se koriste heparinski antikoagulantni lijekovi koji su u osnovi dva tipa:

  • Standardni ili nefrakcionirani heparin (visoka molekulska masa) karakterizira brzi početak antikoagulantnog učinka, ali za kratko trajanje djelovanja. Zbog toga se također koristi u hitnim slučajevima.
  • Heparini niske molekulske mase (ili LMWH, iz heparina s niskom molekularnom težinom ) imaju dulje trajanje djelovanja od standardnog heparina. Aktivni sastojci kao što su: pripadaju ovoj skupini antikoagulantnih lijekova
    • Bemiparin (Ivor®);
    • Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
    • Enoksaparin (Clexane®, Clexane T®);
    • Reviparin (Clivarina®);
    • Tinzaparin (Innohep®).

Jeste li znali da ...

Budući da su heparinski preparati heterogene smjese polisaharida koji imaju različite afinitete za različite biološke ciljeve, korelacija između doze u miligramima i antikoagulantnog učinka koje proizvodi ta ista doza je ograničena i nije uvijek točno. U stvari, heparinski proizvodi dozirani su u međunarodnim jedinicama (IU, ili jedinici mjere količine lijeka na temelju njegove biološke aktivnosti).

Mehanizam djelovanja

Heparinski preparati provode svoje antikoagulantno djelovanje vezanjem na antitrombin III - fiziološki inhibitor procesa zgrušavanja - i pojačavajući inhibitorno djelovanje protiv faktora zgrušavanja Xa i IIa (trombin). Detaljnije, kada se heparinski preparati vežu na antitrombin III, oni uzrokuju konformacijsku varijaciju koja uzrokuje povećanje afiniteta i brzine vezanja samog antitrombina III s faktorima Xa i IIa.

Antikoagulantno djelovanje fiziološki provedeno antitrombinom III, čini se, značajno povećano primjenom heparinskih antikoagulantnih lijekova.

Imajte na umu

Heparini niske molekulske mase povećavaju aktivnost antitrombina III, posebno u odnosu na faktor koagulacije Xa, ali ne u odnosu na faktor IIa, ili u svakom slučaju povećavaju njegovu aktivnost na smanjen način, a ne sa kliničkog gledišta. Stoga, iako je mehanizam djelovanja sličan onom standardnog heparina, LMWH su selektivniji za faktor Xa.

Nuspojave

Među nuspojavama koje se mogu pojaviti nakon primjene antikoagulantnih lijekova za heparin, nalazimo:

  • Povećan rizik od krvarenja i pojava komplikacija krvarenja u različitim organima i tkivima;
  • Alergijske reakcije u osjetljivih pojedinaca;
  • Reakcije na mjestu injiciranja;
  • Kožne reakcije;
  • Trombocitopenija.

Ostali derivati ​​heparina

Istraživanja na farmaceutskom polju dovela su do stvaranja sintetskih heparinskih derivata kako bi se povećala njihova bioraspoloživost i smanjile njihove nuspojave.

Među tim sintetskim derivatima, fondaparinuks (Arixtra®), sintetski pentasaharidni sulfat čija se struktura temelji na aktivnom udjelu heparina, koji se ne iznenađuje, je samo dio pentasaharida, koji se trenutno koristi u terapiji.

Međutim, fondaparinuks može indirektno i selektivno inhibirati koagulacijski faktor Xa kroz vezanje na antitrombin III, slično onome što je rečeno za standardni heparin i heparine male molekularne težine. Međutim, on ima temeljnu prednost: kao sintetičko aktivno djelovanje, njegova struktura je ponovljiva, a sastav lijekova koji ga sadrže uvijek je isti. Sve je to omogućilo postizanje poboljšanja u farmakokinetičkom profilu i postizanju selektivnijeg antikoagulacijskog djelovanja od samog heparinskog antikoagulantnog lijeka.

Inhibitori faktora Xa

Antikoagulantni lijekovi Inhibitori izravnog faktora Xa

Izravni inhibitori faktora Xa daju se oralno i vrše njihovo antikoagulantno djelovanje djelujući izravno na taj faktor koagulacije. Među aktivnim sastojcima s tim antikoagulantnim djelovanjem koji se koriste u terapiji nalazimo:

  • Rivaroksaban (Xarelto®);
  • Apixaban (Eliquis®).

Mehanizam djelovanja

Antikoagulantni lijekovi koji izravno inhibiraju faktor Xa provode svoje djelovanje djelovanjem izravno na potonje. U procesu koagulacije, faktor Xa je uključen u stvaranje trombina (ili faktora IIa, ako vam je draže). Antikoagulanti, izravni inhibitori faktora Xa, vežu se na vrlo selektivan način na njegovo aktivno mjesto, prekidajući njegovo djelovanje u procesu koagulacije i posljedično ometajući stvaranje tromba.

Nuspojave

Nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom terapije antikoagulantnim lijekovima izravnim inhibitorima faktora Xa su mnogostruke, među kojima se prisjećamo:

  • Povećan rizik od krvarenja i pojava komplikacija krvarenja u različitim organima i tkivima;
  • Alergijske reakcije u osjetljivih pojedinaca;
  • hematom;
  • Poremećaji kože;
  • Poremećaji jetre.

Inhibitori faktora IIa

Antikoagulantni lijekovi Inhibitori izravnog faktora IIa

Antikoagulantni lijekovi izravno usmjeravaju inhibitore faktora IIa - ili trombina, ako želite - provode svoje djelovanje ometajući njegovu ulogu u procesu koagulacije. Među antikoagulansima ovog tipa koji se koriste u terapiji nalazimo sljedeće aktivne sastojke:

  • Bivalirudin (Angiox®), davan parenteralno;
  • Argatroban (Novastan®), također administriran parenteralno;
  • Dabigatran (Pradaxa®), dan oralno.

Mehanizam djelovanja

Antikoagulantni lijekovi izravno inhibiraju faktor IIa koji djeluje izravno na potonje, vežući se na njega i sprječavajući njegovo djelovanje. U procesu koagulacije, trombin dijeli fibrinogen u fibrinske monomere i konvertira faktor koagulacije XIII u koagulacijski faktor XIIIa koji, zauzvrat, pogoduje stvaranju mreže fibrina koja zadržava krvne stanice i uzrokuje stvaranje ugruška., Zahvaljujući njihovom mehanizmu djelovanja, antikoagulantni lijekovi koji su izravno inhibitori faktora IIa mogu blokirati posljednje faze koagulacijskog procesa, sprječavajući stvaranje tromba.

Nuspojave

Nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom terapije s antikoagulantnim lijekovima izravnim inhibitorima faktora IIa su višestruke i mogu varirati ovisno o korištenom aktivnom sastojku i načinu na koji se primjenjuju. Međutim, među njima se sjećamo:

  • Povećan rizik od krvarenja i pojava komplikacija krvarenja u različitim organima i tkivima;
  • Alergijske reakcije u osjetljivih pojedinaca;
  • Gastrointestinalni poremećaji za oralnu primjenu;
  • Kožne reakcije;
  • Reakcije na mjestu injiciranja u slučaju parenteralne primjene.

kontraindikacije

Kada se antikoagulantni lijekovi ne bi trebali koristiti?

Budući da antikoagulansi uključuju širok raspon aktivnih sastojaka, svaki s vlastitim mehanizmom djelovanja i vlastitim "ciljem", kontraindikacije za njihovu uporabu mogu varirati - čak i puno - ovisno o upotrijebljenom lijeku. Ipak, moguće je reći da je uporaba većine antikoagulantnih lijekova općenito kontraindicirana:

  • U slučaju poznate preosjetljivosti na aktivni sastojak ili na bilo koju pomoćnu tvar sadržanu u lijeku koji će se koristiti;
  • U bolesnika koji boluju od patologija ili koji su u posebnim uvjetima sposobni predisponirati pojavu krvarenja i krvarenja .

Nadalje, uporaba većine antikoagulantnih lijekova se ne preporučuje tijekom trudnoće.

Imajte na umu

Za detaljnije informacije o terapijskim indikacijama, upozorenjima, interakcijama lijekova, doziranju i uporabi, uporabi tijekom trudnoće i laktacije, nuspojavama i kontraindikacijama za antikoagulantne lijekove, vidjeti očitanje lijeka koji je propisao liječnik koji mora korištenje.

Preporučeno

Humira - adalimumab
2019
Simptomi amoebijaze
2019
Gastroezofagealni refluks
2019